天然化活性葉酸——葉源酸
概述
天然化活性葉酸，又稱為：天然化葉酸，由連云港金康和信藥業(yè)有限公司研創(chuàng)，以滿足孕嬰群體的安全需求為開發(fā)目標(biāo)，是活性葉酸的迭代升級(jí)產(chǎn)品 ，權(quán)威部門認(rèn)定達(dá)到實(shí)際無(wú)毒性材料的水平。2017年國(guó)家衛(wèi)健委以13號(hào)公告批準(zhǔn)作為食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，作為葉酸補(bǔ)充的新來(lái)源：2017年12月衛(wèi)計(jì)委2017年第13號(hào)文批準(zhǔn)范圍：調(diào)整乳粉、固體飲料；批準(zhǔn)時(shí)間：2020年8月衛(wèi)健委2020年第6號(hào)公告調(diào)制乳、調(diào)制乳粉（僅限兒童用乳粉和孕產(chǎn)婦用乳粉）、即食谷物，包括輾軋燕麥（片）、果蔬汁（肉）飲料和特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（13.01中涉及品種除外）；批準(zhǔn)時(shí)間：2021年2月衛(wèi)健委2021年第2號(hào)公告， 除13.01~ 13.04 外的其他特殊膳食用食品（僅限孕婦及乳母營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充食品、運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品）。
簡(jiǎn)介
天然化活性葉酸是分子結(jié)構(gòu)與天然葉酸的關(guān)鍵成分相同，安全性達(dá)到或接近天然葉酸的水平的葉酸，是活性葉酸的迭代升級(jí)產(chǎn)品。目前符合這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的是葉源酸牌6S-5-甲基四氫葉酸鈣。產(chǎn)品為C晶型，生產(chǎn)過(guò)程不使用重金屬，甲醛和基因毒性原料；將總雜質(zhì)和存在安全隱患的工藝雜質(zhì) JK12A控制在現(xiàn)有技術(shù)可以達(dá)到的最低水平， 安全隱患較大的雜質(zhì)不得檢出，被稱為“地球上最純凈的葉酸”。經(jīng)過(guò)權(quán)威部門研究確認(rèn)，天然化活性葉酸達(dá)到了實(shí)際無(wú)毒性材料的水平。
作用
1. 補(bǔ)充人體葉酸水平，預(yù)防巨幼紅細(xì)胞性貧血及白細(xì)胞減少癥。
2. 預(yù)防神經(jīng)管畸形、唇腭裂、先天性心臟病等出生缺陷。
3. 提高機(jī)體免疫力。
4. 抗腫瘤、抗癌作用。天然化活性葉酸可引起癌細(xì)胞凋亡，對(duì)癌細(xì)胞的基因表達(dá)有一定影響，預(yù)防食管癌、結(jié)直腸癌等癌癥。
5. 降低同型半胱氨酸水平，保護(hù)心腦血管，預(yù)防腦卒中、冠心病等心腦血管疾病。
6. 保護(hù)認(rèn)知功能，幫助預(yù)防癡呆和老年癡呆。
7. 預(yù)防抑郁。幫助神經(jīng)遞質(zhì)合成，調(diào)節(jié)情緒。
8. 預(yù)防慢性腎臟病、萎縮性胃炎等慢性病。
9. 預(yù)防酒精性肝損傷與骨質(zhì)疏松。
葉酸技術(shù)迭代史
1931年，英國(guó)醫(yī)生露西Lucy Wills發(fā)現(xiàn)酵母提取物中含有能夠治愈孕婦巨幼細(xì)胞貧血的物質(zhì)。1941年米切爾Mitchell使用活性炭吸附法，從菠菜汁中提取到了這個(gè)物質(zhì)，命名葉酸FOLATE。提取物非常不穩(wěn)定，迅速變成一坨黑呼呼物質(zhì)并失效。
1945年，科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室合成出了一種類似葉酸的人造物質(zhì)。人們服用后，可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成葉酸，從而吸收利用。這個(gè)人造物質(zhì)被命名為葉酸（FOLIC ACID ,FA）。FA 是天然葉酸的替代品，穩(wěn)定而廉價(jià)，到目前為止，是全世界，尤其是亞洲國(guó)家市售葉酸的主要甚至是唯一形式。在漢語(yǔ)的詞匯中FOLATE和 FOLIC ACID都被叫做葉酸。實(shí)際上兩者區(qū)別很大，前者可以直接吸收利用，屬于活性葉酸，后者必須經(jīng)過(guò)人體轉(zhuǎn)化才能被利用，是非活性葉酸。
有一個(gè)事實(shí)很少有人知道：人類代謝FA的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上很多動(dòng)物-比如僅僅是老鼠的百分之一！成人每日服用量超過(guò)200微克，就會(huì)出現(xiàn)合成葉酸殘留，導(dǎo)致惡心，腹脹，甚至過(guò)敏等一系列不耐受問(wèn)題。所以科學(xué)家們?cè)谕瓿闪薋A工業(yè)化以后不久 就開始了合成葉酸的升級(jí)準(zhǔn)備。1965年首款含有5-甲基四氫葉酸成分的產(chǎn)品在歐洲上市，揭開了活性葉酸的序幕。5-甲基四氫葉酸是天然葉酸的主要成分,是人類內(nèi)源性葉酸的主要成分，也是葉酸在體內(nèi)代謝的目標(biāo)產(chǎn)物。5-甲基四氫葉酸也傳承了天然葉酸不穩(wěn)定的特性。
2000年，科學(xué)家實(shí)現(xiàn)技術(shù)的重大突破：使6S-5-甲基四氫葉酸的鈣鹽形成了穩(wěn)定的結(jié)晶—利用晶格能抵抗氧化作用，一舉解決了產(chǎn)品的穩(wěn)定性問(wèn)題 。這個(gè)技術(shù)門檻非常高！到目前為止，全世界只有2家公司擁有這樣的專利技術(shù)，一家歐洲公司和一家中國(guó)公司。分別發(fā)明了I晶型，和C晶型。C取自CHINA的第一個(gè)字母，反映了中國(guó)科學(xué)家的家國(guó)情懷。
早期工業(yè)化的活性葉酸是以合成葉酸為主原料，使用重金屬、甲醛、對(duì)甲基苯磺酸等為輔料生產(chǎn)而成。這樣得到的活性葉酸可以滿足人體的安全需求，但是對(duì)于生命早期的胚胎是不夠安全的。胚胎沒(méi)有負(fù)責(zé)解毒的肝臟，對(duì)有毒物質(zhì)的容忍能力非常有限。一個(gè)毒物分子可能就會(huì)損毀一個(gè)胚胎。上述輔料不僅有重金屬毒性，還有基因毒性。C晶型的科研團(tuán)隊(duì)，把產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升到要滿足胎兒安全需求的高度：首先淘汰了的使用有毒原料的落后技術(shù)，做到本質(zhì)上的安全，其次研究了所有工藝雜質(zhì)的安全性，找到有安全隱患的兩個(gè)雜質(zhì)，開發(fā)了專利技術(shù)去除，大幅度提升產(chǎn)品的純凈度，在性能和安全方面達(dá)到天然葉酸的水平，在穩(wěn)定性方面卻明顯優(yōu)于天然葉酸—這就是天然化活性葉酸，是活性葉酸的升級(jí)。天然化活性葉酸經(jīng)權(quán)威部門檢測(cè)達(dá)到實(shí)際無(wú)毒材料級(jí)別。
總結(jié)：富含葉酸的動(dòng)植物食品是最好的葉酸來(lái)源，是補(bǔ)充葉酸的首選。含有葉酸的食品烹飪過(guò)程要避免過(guò)酸過(guò)堿以及長(zhǎng)時(shí)間受熱來(lái)保護(hù)葉酸盡可能不被破壞 。孕婦以及快速發(fā)育階段的兒童葉酸需要量大，需要服用葉酸補(bǔ)充劑來(lái)彌補(bǔ)食物葉酸的不足。合成葉酸廉價(jià)但是需要先被代謝，人類從中受益有限，還要面臨殘留葉酸的安全隱患 。活性葉酸是可以直接被吸收利用的葉酸，繞開了代謝環(huán)節(jié)，解決了這些問(wèn)題 ，但是由于雜質(zhì)含量高，使用有安全隱患的原料，對(duì)胎兒來(lái)說(shuō)安全性不足。天然化活性葉酸葉源酸高度純凈， 本質(zhì)安全，是活性葉酸的升級(jí)。中國(guó)在全世界最早批準(zhǔn)天然化活性葉酸上市，實(shí)現(xiàn)了葉酸領(lǐng)域的彎道超車。由于技術(shù)和成本的問(wèn)題，天然提取的葉酸產(chǎn)品是不存在的。聲稱天然葉酸，果蔬葉酸的僅僅是商業(yè)噱頭。
與合成葉酸對(duì)比
（1）安全性：天然化活性葉酸是人體內(nèi)源性的基礎(chǔ)物質(zhì)，不會(huì)引起過(guò)敏等不良反應(yīng)。
（2）有效性：天然化活性葉酸在有效性方面優(yōu)于合成的非活性葉酸（FOLIC ACID），這是因?yàn)楹铣傻姆腔钚匀~酸不能直接吸收利用。在腸道吸收以及在向外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程中，合成葉酸被二氫葉酸還原酶還原成為二氫葉酸；二氫葉酸繼續(xù)被二氫葉酸還原酶還原成為四氫葉酸；四氫葉酸再被轉(zhuǎn)化為 5,10-亞甲基四氫葉酸；5,10-亞甲基四氫葉酸最后在亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的催化作用下形成 6S-5-甲基四氫葉酸，參與兩個(gè)關(guān)鍵的代謝途徑：甲基化過(guò)程和 DNA 合成。通過(guò)上述代謝過(guò)程，非活性的合成葉酸才能轉(zhuǎn)化為具有生物活性的 5-甲基四氫葉酸。但是由于這一關(guān)鍵代謝酶的基因突變導(dǎo)致其基因類型不同，部分人群將非活性的合成葉酸轉(zhuǎn)化為活性葉酸的能力降低，導(dǎo)致葉酸代謝障礙，影響葉酸在體內(nèi)發(fā)揮正常的生物學(xué)效應(yīng)。而天然化活性葉酸由于不受葉酸代謝酶轉(zhuǎn)化的影響，可以被所有人直接吸收和利用，不受人種和地區(qū)限制，故對(duì)于葉酸代謝障礙人群而言，天然化活性葉酸具有更加廣泛的有效性，是補(bǔ)充葉酸的更好選擇。
（3）劑量保證性：通過(guò)合成葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化能夠獲取的活性葉酸劑量是有限的，且因不同的人群（基因型）而異。而直接攝入天然化活性葉酸不存在體內(nèi)轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)，可以保證攝入劑量迅速吸收從而獲得所需要的準(zhǔn)確劑量。
與活性葉酸對(duì)比
西方的活性葉酸的開發(fā)目標(biāo)主要聚焦于普通人群葉酸補(bǔ)充的需要，較少著眼孕嬰的安全需求，因此，生產(chǎn)過(guò)程使用了存在安全隱患的原料，如重金屬、甲醛及具有基因毒性的原料對(duì)甲基苯磺酸酯，且產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中不控制殘留，對(duì)工藝雜質(zhì)的限制也很寬泛，結(jié)果導(dǎo)致其終端產(chǎn)品可能存在特殊人群安全應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)。眾所周知，在人類生命初期的早期胚胎階段，由于尚未形成肝臟等解毒器官，早期胚胎對(duì)有毒物質(zhì)的耐受力大大低于成熟胚胎，更遑論普通成人。都哈理論將出生前后的營(yíng)養(yǎng)失衡與疾病問(wèn)題聯(lián)系在一起，認(rèn)為如果生命早期（包括早期胚胎、胎兒和嬰幼兒時(shí)期）經(jīng)歷不利因素，如營(yíng)養(yǎng)或環(huán)境不良等，將會(huì)增加其成年后罹患肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的概率，這種影響甚至可以持續(xù)幾代人。與西方同行相比，中國(guó)的活性葉酸開發(fā)起步較晚。但是，中國(guó)科研工作者在獨(dú)立解決穩(wěn)定性問(wèn)題之后，獲得了性能更加優(yōu)良的天然化活性葉酸：6S-5-甲基四氫葉酸鈣（C 晶型），并將其應(yīng)用目標(biāo)定位于滿足安全需求更高的孕嬰群體，所謂天然化活性葉酸是指不僅產(chǎn)品分子結(jié)構(gòu)要與天然葉酸的關(guān)鍵成分相同，而且其安全性也要達(dá)到或者接近天然葉酸的水平。天然化活性葉酸首先是活性葉酸，是活性葉酸的迭代升級(jí)，因?yàn)槠淙コ酥亟饘俸突蚨拘栽希粚⒖傠s質(zhì)和存在安全隱患的工藝雜質(zhì) JK12A控制在現(xiàn)有技術(shù)可以達(dá)到的最低水平，且不得檢出安全隱患較大的雜質(zhì)。經(jīng)過(guò)權(quán)威部門研究證明，天然化活性葉酸達(dá)到了實(shí)際無(wú)毒性材料的水平。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
天然化活性葉酸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)于2017年被國(guó)家衛(wèi)健委以13號(hào)公告標(biāo)準(zhǔn)生效。
關(guān)于食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑新品種6S-5-甲基四氫葉酸鈣以及氮?dú)獾?種擴(kuò)大使用范圍的食品添加劑的公告（2017年 第13號(hào)）
產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用
生唄—孕婦及乳母膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充食品（特殊膳食食品）。
生唄，國(guó)內(nèi)首款把合成葉酸升級(jí)為天然化活性葉酸（葉源酸 6S-5-甲基四氫葉酸鈣)的新型孕婦及乳母營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充食品(特殊膳食食品)。國(guó)際首創(chuàng)，眾多國(guó)際專利加持，遵循生命早期1000天及都哈理論。
客戶評(píng)價(jià)
英國(guó)客戶說(shuō)，“這是一件道德的工作”。
瑞士沙夫豪森的馬丁·烏曼先生，研究活性葉酸四十年，被稱為葉酸領(lǐng)域的愛(ài)因斯坦。他由衷地感慨道：“我不得不承認(rèn)，最好的葉酸在中國(guó)連云港金康和信”。
美國(guó)的 Jamie Hope，Methyl Life?創(chuàng)始人，評(píng)價(jià)道““The Purest on the planet”(地球上最純凈的葉酸)”。
