48歲老馬一直覺得骨質疏松是老年人才操心的事。直到今年初公司搞健康跑，老馬在指壓板上蹦了兩下，腳后跟一陣刺痛。去醫院一查，骨密度T值-2.1，已經接近骨質疏松診斷線了。

老馬覺得該補鈣，醫生看完老馬歷年體檢報告，指著輕度脂肪肝嘆了口氣。

“你這骨頭毛病啊，估計跟脂肪肝脫不開干系，你查過那個……葉酸水平沒？”

老馬愣了一下。

“葉酸，那不是……孕婦才吃的東西嗎？”

醫生沒急著解釋，順手開了單子打發老馬去抽血。等老馬捏著化驗單重新坐回診室，妻子也有些著急的跟了進來。醫生盯著電腦調出老馬歷年數據，屏幕上血脂在臨界線上下浮動了好幾年，脂肪肝也一直存在。

“天天應酬，大魚大肉吃著，血脂一直下不來，骨頭遲早跟著遭殃。”

老馬挺直身子反駁。

“不是，心血管是心血管，肝是肝，骨頭是骨頭，這不都是分開的嗎？”

妻子在旁邊沒好氣的捅了老馬一下。

“哎呀你少插嘴，聽大夫怎么講。”

醫生搖了搖頭。

“身體哪有這么按區管。這幾年有專門研究看過這事兒了，脂肪肝加上高脂飲食弄出代謝紊亂，確實會讓骨頭變脆。葉酸在這中間，八成起了關鍵保護作用。”

老馬回到家，第一件事就是打開手機搜葉酸骨質疏松。這一搜，還真搜到了一篇專業論文。

一篇2022年的論文，講了件什么事？

2022年，期刊細胞與發育生物學前沿刊登了一篇研究，標題是葉酸通過AMPK信號通路改善高脂飲食誘導骨質疏松。簡單來說，吃太油會讓骨頭變脆弱，葉酸能緩解這個過程，背后通路叫AMPK。

實驗過程細致。研究團隊用高脂飼料把一批小鼠喂胖，這些小鼠出現肥胖，引發胰島素抵抗，隨后導致骨質疏松。團隊把小鼠分成兩組，一組加葉酸干預，另一組不加，用來對照。

研究團隊檢測了體成分變化，分析血清指標，通過骨微結構的三維顯微CT成像觀察，最后記錄骨組織里的蛋白表達變化，逐步深入分析。

結果分三步。

第一步：代謝確實有變化

加了葉酸的小鼠體脂率下降，這讓胰島素抵抗得到緩解，血液里的炎癥因子隨之降低，血脂也跟著好轉。這一點不算意外。葉酸能調節脂代謝，同時具備抗氧化作用，之前有不少研究提過。這篇論文接著驗證：代謝改善后，骨骼會不會跟著受益？

答案是：會。

第二步：骨骼真的有反應

這一步很關鍵。研究團隊用顯微CT給小鼠的股骨和腰椎做了三維成像，精確到微米級別。結果顯示補充葉酸的小鼠骨小梁數量增加，整體結構變的緊密，各部分的連接性得到改善。專門負責拆解骨質的破骨細胞數量減少。骨髓腔里的脂肪細胞也跟著變少。

骨髓里面有脂肪。骨髓有兩種主要成分，一種是負責造血的紅骨髓，另一種是儲存能量的黃骨髓。年輕時紅骨髓偏多，年齡增大或者代謝出問題后，黃骨髓會慢慢占據紅骨髓的空間。骨髓里的脂肪增多會導致骨頭質量變差，兩者是此消彼長的關系。葉酸在這篇論文里做到了兩件事，不但骨質改善，骨髓里的脂肪也減少了。效果產生疊加。

第三步：找到了一條叫AMPK的路

這是整篇論文極具含金量的部分。研究人員檢測骨組織里一系列蛋白的表達變化，發現葉酸干預之后，AMPK的磷酸化水平明顯升高。

AMPK全名叫腺苷酸活化蛋白激酶。名字聽著復雜，可以理解成細胞內部的能量總開關。細胞能量不足或者遇到壓力，AMPK會被激活，接著指揮下游程序應對。

葉酸能把這個開關打開。打開以后，論文記錄了幾個變化。CPT1水平提升，這是脂肪酸進入線粒體燃燒的門檻酶，它活躍后身體消耗脂肪的能力變強。Nrf2水平也提升了，Nrf2管理抗氧化防線，它激活后會啟動相應的抗氧化基因。

串起來看，整條邏輯鏈是這樣：高脂飲食造成脂質代謝紊亂，引發氧化應激加劇，導致破骨細胞活躍從而壓制成骨細胞，使得骨髓脂肪堆積，骨質越來越脆。葉酸介入后激活AMPK，通過CPT1把脂代謝拉回正軌，同時借助Nrf2把抗氧化能力提上來，改善代謝環境，骨骼跟著受益。

作者措辭克制，討論部分大意是：本研究為預防高脂飲食引起的骨質疏松提供實驗依據。沒有說葉酸能治骨質疏松，也沒把結論往人身上推。動物實驗保持這份謹慎，算及格的。

從論文回到老馬身上

老馬把論文打印出來，對照自己的體檢報告看半天。老馬沒學過醫，不過看明白了幾個點。

第一，自己長期高脂飲食加脂肪肝，代謝環境確實不好，正是論文里說的風險狀態。

第二，論文做的動物實驗，但邏輯鏈有參考價值，高脂飲食引發系統性的代謝紊亂，代謝紊亂和骨質流失之間確實存在關聯。

第三，葉酸在這個過程中可能扮演保護性的角色。

老馬自言自語，決定認真查查葉酸的事。

“有點意思。”

過了幾天躲不開飯局，席間老馬只喝茶，筷子專挑素菜伸，對面的合作伙伴王總覺得奇怪。

“老馬，你這轉性了，來塊東坡肉嘗嘗。”

老馬擺擺手。

“別別，忌口，體檢指標不好。”

王總夾了塊肉放老馬碗里。

“嗨，指標不好才要多吃補補嘛，人生在世吃喝二字。”

老馬看著碗里的肉沒動筷子，順勢問一句。

“王總啊，你體檢報告上那個同型半胱氨酸高不高？”

王總愣一下。

“什么玩意兒，沒注意過。”

老馬把肉夾到骨碟里。

“這個指標跟葉酸代謝有關系。”

王總笑出聲。

“我看你魔怔了，喝酒喝酒。”

老馬默默把酒換成茶。

補葉酸這件事，你可能補錯了

老馬沒去藥店隨便買，給三甲醫院當藥劑師的表弟打個電話。

“哥，你問葉酸干嘛，嫂子又沒懷孕。”

“少貧嘴，我骨密度不行，醫生說可能跟代謝有關系，市面上那種幾塊錢一瓶的行不行？”

表弟在電話那頭說開了。

“幾塊錢的那種是合成葉酸，本身沒生物活性，吃進去先過肝臟，經過二氫葉酸還原酶、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶的轉化，被還原成5-甲基四氫葉酸以后，身體才能用上。”

“那這有什么問題？”

“問題就出在那個關鍵酶上，叫MTHFR，咱中國人群里攜帶MTHFR基因變異的比例不低，大概四成到六成人都有不同程度的變異，變異了轉化效率就打折扣，有些人打的多，有些人打的少。”                        

“結果呢？”

“結果就是葉酸片沒少吃，身體真正能用上的沒多少，血里那個同型半胱氨酸該高還是高，更糟的是沒被轉化的合成葉酸堆在血里反而成了負擔。”

“那這怎么辦？”

“直接補活性葉酸，成分表上寫著6S-5-甲基四氫葉酸鈣的那種，吸收了就能直接進入葉酸循環，不用過MTHFR那道關。”

老馬掛斷電話，按著關鍵詞繼續查。

查著查著老馬注意到一家叫連云港金康和信藥業的公司，品牌名叫葉源酸。他們做活性葉酸原料在國內起步較早，有全球最大的活性葉酸專利群，原料是C晶型專利技術生產的6S-5-甲基四氫葉酸鈣。

C晶型是什么概念，活性葉酸有個先天的弱點就是狀態不穩定。這東西怕水，一旦受潮就容易變質，常規條件下放不了多久就可能降解，影響品質。

葉源酸C晶型工藝解決了這個問題，同樣的分子換了晶體排列方式，常溫穩定性實測做到48個月以上。原料存放穩定性要是保證不了，食品工業量產和流通就無從談起。這工藝的安全性方面做過系統毒理學評估，經上海CDC檢測安全性達到了實際無毒級，還有40多項全球發明專利。

老馬把資料轉給妻子。

妻子回了一條消息。

“別自己研究了，我找人問問哪里有成品。”

如果后續有更多臨床研究證實葉酸確實通過AMPK這條路影響骨骼健康，那么一款不需要人體轉化的活性葉酸原料，只要穩定性過關且通過安全評估，對食品企業和消費者來說都是好消息。

【風險提示，請認真閱讀】

本期刊載的研究來自動物的實驗，結論不能直接外推至人體。

該項研究存在以下局限性。

1，實驗對象為嚙齒類動物，動物的代謝特征與人類不同，進而導致骨骼生理存在差異。

2，研究未涉及人體安全性評估，也未驗證不同劑量條件下的有效性。

3，AMPK信號通路在人體骨骼中的作用尚不明確，調控機制仍需臨床研究闡明。

4，補充葉酸對人體骨骼健康的量效關系目前尚不明確。

骨質疏松發病涉及多種因素。攝入鈣直接影響骨骼狀態，激素水平變動也會產生作用。除此之外日常的運動習慣同樣關鍵。葉酸僅是可能的影響因素之一，不能替代其他骨骼健康管理措施。

已確診骨密度降低的患者，請前往醫院骨科檢查，聽從醫師規范診療建議，切勿以膳食補充劑替代醫療方案。

【免責聲明】

【 葉源酸^?僅作為6S-5-甲基四氫葉酸鈣活性葉酸原料供應，不直接面向消費者進行診斷或治療建議；任何補充決策均需在專業醫療指導下進行】

注：文中主人公故事基于普遍場景及研究案例演繹，旨在傳遞科學信息，非真實個體經歷。本品為食品原料，不能替代藥品。

參考文獻

[1] Folic Acid Attenuates High-Fat Diet-Induced Osteoporosis Through the AMPK Signaling Pathway. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022, 10:814741. DOI: 10.3389/fcell.2022.814741

[2] 連增林，劉康，顧錦華，成永之等. 葉酸與5-甲基四氫葉酸的生物學特征與應用. 中國食品添加劑，2022年第2期.